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Inukami! gira em torno de Keita Kawahira, um descendente de um clã domador de Inukami e considerado um fracasso pelo clã devido à sua atitude em relação ao seu dever. Inukami, literalmente "deus cão", são criaturas benevolentes que possuem poderes espirituais. Eles são um tipo de demônio com a aparência de um cachorro que pode se transformar em forma humana. Junto com um parceiro do histórico clã domador de Inukami, eles agem para obliterar o mal e proliferar a retidão. Keita é inicialmente incapaz de encontrar um Inukami para se relacionar, mas eventualmente um belo Inukami chamado Yoko decide se tornar seu Inukami, fazendo Keita ficar muito feliz. No entanto, sua alegria dura pouco quando ele descobre que ela é uma Inukami muito problemática e incontrolável. A partir de então, a vida de Keita se torna repleta de constrangimento sem fim.